알츠하이머형 치매을 유발시키는 APOE 유전자 검사에 관해서

1, 아포지단백 E(APOE ; Apolipoprotein E)란?

①아포지단백 E(APOE ; Apolipoprotein E)는 킬로미크론(chylomicron), 고밀도 지단백질(HDL : High Density Lipoprotein), 저밀도 지단백질(LDL : Low Density Lipoprotein), 고밀도 지단백질(VLDL : Very Low Density Lipoprotein) 같은 혈장의 정상 구성 성분인 지질 단백질(lipoprotein)의 구성 단백질을 만들도록 지시하는 유전자입니다.

※킬로미크론은 창자 상피세포에서 합성되며 합성의 원료는 중성지방, 인지질, 콜레스테롤 등의 지질과 단백질이다. 킬로미크론은 창자 미세융모의 림프관을 타고 혈관으로 이동한다. 이후 APOE와 결합하여 근육과 지방조직에 중성지방을 나눠주는 역할을 한다.

②아포지단백 E(Apolipoprotein E)는 지용성 비타민과 콜레스테롤을 림프계와 혈액으로 운반합니다. ③APOE는 콜레스테롤 수치를 낮추고 심장병의 위험을 줄이며 염증을 감소시키는 것으로 나타났습니다.

④APOE는 주로 간에서 합성되며 LDL 수용체에 결합 할 수 있습니다.

⑤APOE 유전자에는 최소한 3 가지의 약간 다른 대립 유전자가 있습니다. 주요 대립 유전자를 e2, e3 및 e4라고합니다. 가장 흔한 대립 유전자는 e3로 일반 인구의 절반 이상에서 발견됩니다.

2, APOE 유전자 변이와 단일 염기 다형성(SNP : single nucleotide polymorphism) 관계.

①rs429358 (C; C) + rs7412 (C; C) = APOE4 / APOE4 (나쁜) 가지고 있는 사람은 발병 초기 알츠하이머의 경우 위험도는 12배, 발병 초기 질병의 경우 61배 높아집니다.

②rs429358 (C; T) + rs7412 (C; C) = APOE3 / APOE4 (나쁜)

알츠하이머병 위험이 3배 증가되고 심장 질환 위험은 1.4배 증가됩니다.

③rs429358 (T; T) + rs7412 (C; C) = APOE3 / APOE3 (양호)

가장 일반적입니다.

④rs429358 (T; T) + rs7412 (C; T) = APOE2 / APOE3 (양호)

⑤rs429358 (T; T) + rs7412 (T; T) = APOE2 / APOE2 (양호)

아주 낮은 위험을 가집니다.

3, APOE 유전자와 질병.

①어떤 APOE 유전자 변이는 심장병, 고 콜레스테롤, 염증, 우울증 및 암의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 특히, APOE4 대립 유전자가 2 개인 사람은 알츠하이머병에 걸릴 위험이 20배 더 높습니다.

②APOE가 낮으면 콜레스테롤이 높아집니다.

③APOE가 낮으면 산화 스트레스, 염증이 증가합니다.

④낮은 APOE는 알츠하이머 병에서 가장 중요한 원인입니다.

⑤APOE는 항염증제입니다. 그것은 T 세포 증식, 대식세포 기능 조절, 자연 살해 T 세포 활성화를 억제하고 전체적으로 염증 및 산화를 감소시킵니다.

⑥APOE는 알츠하이머병에 기여하는 것으로 알려진 아밀로이드 베타(amyloid beta)를 분해하는 데 도움이 됩니다.

4, APOE 역할.

①콜레스테롤 수치.

: APOE는 콜레스테롤이 과다한 세포에서 이를 필요로 하는 세포로 콜레스테롤 재분배시켜 콜레스테롤 수치를 감소시킵니다.

②죽상 동맥 경화 (심혈관 질환) 예방.

: APOE4를 가진 사람들은 동맥 경화가 발생할 위험이 더 높은 것으로 나타났습니다.

③염증. 

: APOE는 연령 관련 황반 변성 및 염증 발생 위험을 감소시킵니다.

④수면 장애 (코골이, 수면 무호흡).

: APOE는 코골이 및 수면 무호흡 (치매가 없는 성인의 경우) 문제를 감소시켰습니다.

⑤알츠하이머병.

: APOE2는 알츠하이머병과의 싸움에서 보호 역할을 할 수 있는 반면, APOE4 변이체는 알츠하이머병에 큰 위험 요소입니다.

⑥체중 관리.

: APOE3는 APOE4에 비해 식이 에너지를 보다 효율적으로 사용하게 하고 지방 조직에 지방을 침착시킵니다.

⑦피로.

: APOE4 유전자는 경미한 뇌 손상을 입은 사람들의 피로와 관련이 있습니다.

⑧우울증.

: APOE4 수치가 높으면 알츠하이머 질환이 있는 사람의 우울증이 발생합니다.

⑨편두통.

: APOE4는 두통과 긍정적으로 연관되어있었습니다.

⑩뇌출혈.

: APOE는 뇌의 지질 수준과 상호 작용하여 뇌출혈을 유발하는 역할을 합니다.

암(신장 세포 암종 및 결장 선암종) : APOE와 다른 유전자 간의 상호 작용은 높은 암 감수성과 관련이 있습니다.

⑪황반변성.

: APOE 유전자 변이체는 또한 전 세계 노인들에게 시력 손실의 주요 원인 인 안구 질환 인 연령 관련 황반변성에 대한 잠재적 위험 인자로서 연구되어왔습니다.

일부 연구에 따르면 APOE e4 대립 유전자의 사본을 하나 이상 보유 하면 연령 관련 황반변성 질병을 예방하거나 시력 상실의 발병을 지연시킬 수 있었습니다. 반면에 APOE e2 대립 유전자를 하나 이상 보유 하면 연령 관련 황반변성 질환의 위험이 증가하거나 일찍 나타납니다.

5, APOE와 관련된 다른 주요 질병들.

순위	영어명	한글명	출판물
1	Alzheimer Disease	알츠하이머병	1693
2	Neuropsychological Tests	신경심리검사	697
3	Cognition Disorders	인지 장애	480
4	Cognition	인지	362
5	Dementia	치매	272
6	Disease Progression	질병 진행	237
7	Cardiovascular Diseases	심혈관계 질환	154
8	Memory	기억력	148
9	Diabetes Mellitus, Type 2	2형 당뇨병	121
10	Memory Disorders	기억력 장애	108
32	Cerebral Hemorrhage	뇌출혈	42
51	Macular Degeneration	황반변성	27

6, APOE 유전자 검사.

▶위치 : rs4420638

▶대립 유전자 빈도 : G=15%, A=85%

▶인종간 유전형 비율.

	AA	AG	GG
동아시아	81.1	17.9	1.0
남아시아	80.8	18.0	1.2
미국	81.5	17.9	0.6
유럽	64.2	32.0	3.8
아프리카	61.2	33.7	5.1

▶해석.

1,GG(ApoE4/ApoE4) 유전형을 가지고 있으면은 AA(ApoE3/ApoE3) 유전형에 비해서 알츠하이머병의 위험도가 15배 이상 높아집니다.

반면에 AG 유전형은 2-3배 위험이 증가합니다.  AlzForum.org

2,메타 분석 결과 G(ApoE4) 대립 유전자를 가지고 있으면은 심장 질환 위험이 1.42배 증가합니다. [PMID 15488874]

3, G 대립 유전자를 가지고 있으면 LDL 콜레스테롤 6.61mg/dl 증가와 관련이 있습니다. [PMID 18193043]