염증과 관련된 TNF 유전자는 암을 포함한 860개 질병 관여한다. 왜 그럴까요?

1, 약자 : tumor necrosis factor.

2, 유전자 위치 : 6p21.33.

3, 정의. 

TNF-α (종양괴사인자-alpha, tumor necrosis factor alpha)는 염증에 관련되어 광범위한 활성을 나타내는 싸이토카인 물질로 미생물 감염에 대한 방어작용 외에도 여러 종류의 염증성 질환과 자가면역질환의 병인에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다.

 

4, 관련 질병.

순위	영어명	한글명	출판물
1	Inflammation	염증	160
2	Arthritis, Rheumatoid	류머티스 관절염	123
3	Disease Progression	질병 진행	97
4	Diabetes Mellitus, Type 2	2형 당뇨병	94
5	Obesity	비만	83
6	Asthma	천식	81
7	Stomach Neoplasms	위암	74
8	Crohn Disease	크론병	72
9	Acute Disease	급성 질환	64
10	Chronic Disease	만성 질환	61
29	Uterine Cervical Neoplasms	자궁경부암	36

5, TNF 유전자 위치에 다른 유전자 분석.

▣위치 : rs2239704.

• 대립 유전자 빈도 : A=35%, C=65%.

• 인종과 유전형 비율.

	CC	AC	AA
동아시아	45.6	42.3	12.1
남아시아	36.2	49.7	14.1
미국	36.0	49.6	14.4
유럽	35.2	48.1	16.7
아프리카	52.8	40.4	6.8

 

 

 

 

 

• 유전자 변이 시.

미국인 림프종 환자 1,172명과 대조군 982명을 대상으로 한 연구를 통해서 면역 기능 유전자 36개에서 57개의 SNP를 조사했습니다. 그 결과 TNF와 LTA 2개 사이토카인 유전자에서 5개의 비호지킨 림프종 SNP를 찾았습니다. 이 가운데 rs2239704는 비호지킨 림프종 위험을 1.31배 증가와 광범위B형대세포림프종(Diffuse large B-cell lymphoma)은 1.64배 증가와 관련이 있었습니다. 그리고 다른 SNP는 rs1800629, rs361525, rs1799724, rs909253 등이 있습니다. 사이토카인 유전자는 염증성 및 선천성 면역 반응에 영향을 미칩니다. [PMID 17018637]

▣rs1800629.

• 대립 유전자 : G>A.

• 대립 유전자 빈도 : A=9%, G=91% : 2.06.

• 인종과 유전형 비율.

	GG	AG	AA
동아시아	88.5	11.3	0.2
남아시아	89.8	9.8	0.4
미국	86.7	12.7	0.6
유럽	74.3	24.5	1.2
아프리카	77.3	21.5	1.2

 

 

 

 

• 유전자 변이 시.

1, 동종이식거부반응.

신장 이식을 받은 72명의 폴란드인 환자 중 급성 신장 동종이식 거부반응의 위험은 GG 유전형에 비해 A대립 유전자를 가지고 있는 사람이 2.5배 높았습니다. [PMID 15964333]

2, 천식.

①2,500명 이상의 환자에 대한 메타 분석 결과 A 대립 유전자가 천식 위험이 1.4배 증가시키는 것으로 나타났습니다. [PMID 16865291]

②멕시코에서 천식 아동이 있는 600 가족을 대상으로 한 연구에서 A 대립 유전자를 가지고 있으면은 천식의 위험이 1.54배 증가되는 것으로 나타났습니다. [PMID 17450233]

③노르웨이 어린이에 대한 연구에서 비 알레르기성 천식은 A 대립 유전자를 가지고 있으면은 1.7배 높았습니다. [PMID 17686102]

3, 만성 폐쇄성 폐 질환.

36개의 간행물에서 5,000명의 환자를 대상으로 한 메타 분석 결과 A 대립 유전자와 만성 폐쇄성 폐 질환 위험 사이의 연관성에서 아시아인이 2.36배 통계적으로 유의한 것으로 나타났습니다.

4, 크론 병.

235명의 포르투갈 환자를 대상으로 한 연구에서 AA 유전자형이 크론병 감수성 위험이 3.0배 높았습니다. 또한 AA 유전자형이 더 많은 질병 관련 합병증 있는 것으로 연구되었습니다. [PMID 15803022]

5,그레이브스 병.

2,200개 이상의 그레이브스병 사례를 포함해서 10건의 환자와 대조군 연구에 대한 메타 분석 결과 A 대립 유전자를 가지고 있으면은 갑상선 기능 항진증과 관련이 있다고 결론지었습니다. [PMID 18472000]

6,심장병.

이탈리아 환자 600명에 대한 연구에서 A 대립 유전자가 있으면은 급성 심장 마비 위험이 1.86배 높았습니다. [PMID 16319659]

류마티스성 심장 질환을 앓고 있는 50명의 이집트 어린이에 대한 연구에서는 AA 유전형은 위험이 5.7배 높았습니다. 반면에 AG 유전자형의 빈도는 현저히 낮았습니다. [PMID 17607501]

그러나 6000개 이상의 사례로 구성된 12개의 간행물을 포함한 2016년 메타 분석에서 rs1800629와 심근 경색의 위험간에 유의한 연관성이 발견되지 않았습니다. [PMID 27706628]

7,한센병.

태국에서 한센병 환자 37명에 대한 연구에 따르면 A 대립 유전자가 있으면 2.69배 더 높았습니다. [PMID 17624216]

8,간 질환.

중국인 환자 108명을 대상으로 한 연구에 따르면 A 대립 유전자를 가지고 있으면 간암 위험이 3.23배 증가하고 간섬유증 및 간 손상 위험이 더 높다고 결론을 내렸습니다. [PMID 18030367]

9,림프종.

①튀니지에서 194명의 환자를 대상으로 한 연구에서는 AA 유전자형이 비호지킨 림프종 위험이 3.63배 증가한 것으로 나타났습니다. [PMID 17087739]

②441건의 비호지킨 림프종 사례에 대한 연구에 따르면 GG 유전형과 비교해서 AA 유전자형이 2.14배 위험이 증가했습니다. 반면에 AG 유전형은 관련이 없었습니다. 이와 같은 관련성은 소포성 림프종과 미만성 거대 B세포 림프종과도 유사했습니다.[PMID 18990758]

10,다발성 경화증.

크로아티아 및 슬로베니아 환자 300명에 대한 연구에 따르면 A 대립 유전자를 가지고 있으면 다발성 경화증의 위험이 낮았습니다.[PMID 17268200]

11,비용종.

비강 내에 생기는 우무 모양의 연한 비점막의 일종인 염증성 산물. 버섯 모양을 닮았다고 하여 이와 같은 이름이 붙었다.

터키에서 비용종 환자 82명을 대상으로 한 연구에서는 AG 유전형을 가지고 있으면은 비용종 위험이 증가와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. [PMID 17638785]

다른 연구에서는 A 대립 유전자를 가지고 있으면 비용종 위험이 1.86배 증가했습니다.[PMID 19405090]

12,건선.

아일랜드 건선 환자 147명을 대상으로 한 연구에 AA 유전자형은 초기 건선 발병뿐만 아니라 위험 증가도 관련이 있었습니다.[PMID 12746914]

13,류마티스 관절염-TNF- 알파 억제제에 대한 반응.

2009년 9개 연구에 대한 메타 분석 결과 류마티스 관절염 치료를 받을 때 A 대립 유전자를 가지고 있는 환자는 TNF 알파 억제제에 덜 반응하는 것으로 결론 지었습니다. [PMID 19365401]

14,패혈증에 대한 감수성.

①159명의 중증 외상 환자를 대상으로 한 연구에 따르면 A 대립 유전자를 가지고 있으면은 패혈증 및 사망 위험 7.65배 더 높았습니다. 이 연구 저자는 심각한 부상을 입을 경우 이 유전자를 가지고 있는 경우에는 선제적 항염증제 사용을 고려해 볼 것을 제안하고 있습니다.[PMID 18434886]

②25건의 연구에 대한 메타 분석 결과에 따르면 rs1800629 상태는 패혈증의 위험, 특히 아시아 인의 경우 패혈증의 위험과 유의한 관련이 있지만 패혈증의 사망률과는 관련이 없습니다. 그러나 아시아인들 사이에서 치명적인 결과에 대한 위험이 10.75배 증가할 수 있습니다.[PMID 19789454].

15,전신성 홍반성 루푸스(SLE).

①콜롬비아에서 전신성 홍반성 루푸스 환자 120명에 대한 연구에서 A 대립 유전자를 가지고 있으면은 3.9배 위험이 증가했습니다.[PMID 17711410]

②21개에 대한 메타 분석에 따르면 유럽 인구에서 AA 대립 유전자는 전신성 홍반성 루푸스의 위험DL 4.0배 증가와 관련이 있었습니다. 아시아 인구에서 연관성이 발견되지 않았습니다. 

A 대립 유전자를 가지고 있으면은 전체 인구에서 전신성 홍반성 루푸스 위험비는 2.0입니다.[PMID 16418737]